【要闻】深度｜ 新冠病毒疫苗上市仅一步之遥？ 康希诺生物与陈薇团队再推权威数据

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原题:深度|新型冠状病毒疫苗的发售只有一步？ 康希诺生物和陈薇团队重新推送权威数据

军队已经被应急录用了，离疫苗上市只有“一步”了吗？

7月21日，康希诺生物题为“重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体)在18岁以上健康成人的免疫原性和安全性:随机、双盲、安慰剂对照ii期试验”，重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体) ( ad5-ncov )

结果表明，重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体)在每剂5×1010病毒粒子数的剂量下是安全的。 单针免疫后，大部分受试者在体内引起了明显的免疫反应。

这种疫苗是康希诺生物和军科院生物工程研究所共同开发的，6月25日得到了军队特需药品的批准。

目前，康希诺生物和军科院生物工程研究所共同开发的ad5-ncov也是国内唯一采用重组载体技术路线开发的新冠疫苗，牛津大学-阿斯利康均进入新临床的在研疫苗是同种作用机制，中国疫苗

产生显着的免疫反应

根据康希诺公告，这是中国武汉市开展的单中心随机、双盲、安慰剂对照重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体)ⅱ期临床试验。 受试者为18岁以上健康成人，hiv检查阴性，无新型冠状病毒sars-cov-2感染。 招募的合格者随机分配给1×1011病毒粒子剂量组、5×1010病毒粒子剂量组或安慰剂组。

研究者以2:1:1 (中剂量、低剂量、安慰剂)的比例分配被实验者，随机列表(段长4 )由独立的统计者生成。 向受试者手臂的肌肉注射了单针。 被实验者、研究者、实验室解体的员工都在盲状态下进行了研究。 主要免疫原性指标是28日用酶elisa法检测的抗体receptor binding domain (rbd )的几何平均滴度( gmt )，主要安全性指标是14天内出现的副作用。 参加这个临床试验的所有受试者(接种1剂)都已经包括在第一和第二安全性解体中。

这次，招募了603名志愿者，在去年4月11日和去年4月16日之间进行了严格的筛选。 在508名合格者中，中剂量组(1*10¹¹)253名、低剂量组(5*10¹⁰)129名、对照组126名的结果是，中剂量组的elisa抗体峰为656.6，低剂量组的elisa抗体峰为571，两剂量组的血清抗体阳转率分别为96

腺病毒载体疫苗刺激比较有效的细胞免疫，同样在ⅱ期临床上，发现了良好的细胞免疫结果。 中剂量组和低剂量组ifn γ-elispot的反应率分别为90%和88%。 细胞免疫能较有效地去除感染细胞，体液免疫能阻止病毒感染细胞，低剂量组(5*10¹⁰ )体液免疫阳转率为96%，细胞免疫阳转率为88%。

疫苗的研制已经经过减毒疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗、结合疫苗、重组蛋白疫苗等技术的反复过程，现在开始在dna疫苗、mrna疫苗、重组载体疫苗等新的技术途径中陆续出现。 在全球疫苗大赛中，mrna疫苗和病毒载体疫苗走在开发的前列。

与中国其他公司使用的传统灭活技术的研究开发途径不同，康希诺生物和军科院通过使用腺病毒载体的创新技术途径开发的重组新型冠状病毒疫苗。 这种疫苗是腺病毒载体疫苗，使腺病毒携带新型冠状病毒的特殊病原抗原进入人体细胞，合成对照新型冠状病毒的抗体。 腺病毒载体疫苗技术比较成熟，康希诺生物和陈薇院士年采用该技术成功研制了埃博拉病毒疫苗。

腺病毒疫苗与其他技术路线的疫苗相比具有既能诱导体液免疫应答又能诱导细胞免疫应答的特征。 从新冠疫苗的研制来看，细胞免疫和体液免疫在病毒的预防和消除中起着重要的作用。 体液免疫的作用是阻止新型冠状病毒感染宿主细胞，细胞免疫的作用是清除新型冠状病毒感染的细胞。

今年3月16日通过了I期临床试验，4月12日世界上第一次通过了ii期临床试验。

根据ad5-ncov在柳叶刀上发表的I期临床数据，该疫苗接种后可耐受28天，具有免疫原性。 健康者对sars-cov-2的体液反应在接种后第28天达到高峰，接种后第14天发现了迅速的特异性t细胞反应。 另外，所有的副作用报告中，很多志愿者都显示轻度或中度副作用，接种后28天内没有严重副作用的报告。

得到了特需药品的批准

6月11日，康希诺生物和军科院生物工程研究所陈薇院士团队共同开发的ad5-ncov率先完成了ⅱ期临床试验的扫盲，试验数据证明具有良好的安全性和高的体液免疫和细胞免疫应答水平。

6月25日，ad5-ncov得到中央军事委员会物流保障部卫生局颁发的军队特需药品的批准，比较了有效期1年。 根据相关法规，这种疫苗现阶段仅限于在军队内部采用，未经军事委员会后保部批准，不得扩大接种范围。

值得注意的是，迄今为止腺病毒载体的开发途径一直受到质疑。 年5月，牛津大学纳菲尔德医学系的詹纳研究所主导开发的新冠疫苗chadox1 ncov-19发表动物实验数据后，数据显示接受接种疫苗的猴子鼻腔内的病毒量与实验中未接种疫苗的猴子相同 这一片面消息导致疫苗开发失败，一时市场上充斥着对腺病毒载体技术路线疫苗开发的质疑之声。 但是不久，英国制药巨头阿斯利康( astra zeneca )说，他与牛津大学签订了最初的至少4亿剂疫苗供应合同。 而且，这种疫苗在英国、美国、巴西等地开始了iii期的临床试验，成为世界上研发最先进的新冠疫苗之一。

ad5-ncov得到中央军事委员会物流保障部卫生局颁发的军队特需药品的批准，说明该疫苗有预防新型冠状病毒的潜力。 这也是《疫苗管理法》自2019年12月1日正式实施以来，首次系统地规定了疫苗的紧急录用制度。

严格按照药品管理法的规定，完成疫苗ⅰ期、ⅱ期、ⅲ期的临床试验，最终得到严格的审评批准，可以上市一种疫苗。 但是，《疫苗管理法》规定，特别是发生重大突发公共卫生事件时，可以经有关部门论证同意，在一定范围和期限内紧急采用。

国务院联防联控机构疫苗研究开发专家小组副小组长、中国工程院院士王军志介绍说，疫苗研究开发中I期临床第一是安全性的指标注意。 ⅱ期临床是免疫原性和安全性指标的注意在ⅲ期临床中，在流行人群中、流行地区，疫苗防止人群感染，注意保护率是第一位的。 完成ⅲ期临床也是我们国家成功研制疫苗的最重要因素。

除康希诺新冠疫苗完成了ⅱ期外，中国其他疫苗也完成了ⅱ期临床试验。

6月14日，北京科兴中维生物灭活新型冠状病毒疫苗I/ii期临床暴露盲、0、14日方案后中和抗体阳转率均超过90%。

6月16日，国药集团中国生物武汉所新冠灭活疫苗I/ii期临床暴露盲，0，28天方案接种后中和抗体阳转率达到100%。

在全球疫苗大赛的最终冲刺阶段，疫苗安全是研发生产的核心。 现在的康希诺临床试验研究结果为该疫苗提供了积极的前景，但在该疫苗上市之前需要很多事业。 经过科学严格的验证，可以评价疫苗的比较有效性，只有在真正有保护作用的疫苗诞生的情况下，才有可能成为处理新冠引起的肺炎疫情的方法。

今年全国两会期间，全国政治协商委员、康希诺生物首席科学家朱涛博士提出，希望国家联控机构能统一组织，希望药监部门、海关等多个部门合作，协调疫苗，参与国际临床研究。 因为涉及到很多协调申报者、研究者、cro、解体实验室，所以有临床的各国、药店等需要对接，进行领域统一考虑的问题。

(作者:朱萍:徐旭)